Esta serie debutó en Septiembre de 1966, y duró tres temporadas para un total de 79 capítulos. Situada en el siglo 23, presentaba las aventuras de la nave USS Enterprise NCC-1701 :

Y su heroica tripulación :

Capitán James Tiberius Kirk (William Shatner). Se encuentra al mando de la nave espacial USS Enterprise. Responsable de su tripulación y representante de la Federación ante nuevas civilizaciones.
Primer Oficial Spock (Leonard NImoy). De origen vulcano y terrestre, lucha por que su logica vulcana domine sus emociones terrestres. Es el oficial científico del USS Enterprise, jugador excepcional de ajedrez tridimensional y experto en el manejo de la computadora de la nave.
Oficial Medico Leonard McCoy (DeForest Kelley). Responsable de la salud de la tripulación del USS Enterprise. Su calidez y humanismo entran en conflicto al enfrentarse a enfermedades desconocidas. Su relación con el capitan y su amistosa hostilidad con el señor Spock definen al triunvirato principal de esta serie.
Ingeniero Montgomery Scott (James Doohan). De origen escocés, su orgullo son los motores del USS Enteprise. Ocupa el tercer lugar despues de Kirk y Spock en la cadena de mando. Su ingenio para solucionar problemas y realizar reparaciones le ha creado una reputación de trabajador milagroso.
Navegante Hikaru Sulu (George Takei). De origen oriental, se encarga de maniobrar y llevar al USS Enterprise a donde sus misiones se lo requieran. Inicialmente enfocado a la botánica, muestra predilección por la esgrima.
Pavel Checkov (Walter Koenig). Responsable de la seguridad y defensa del USS Enterprise. De origen ruso, sus conocimientos de historia se encuentran algo confusos por su nacionalismo. El más joven de la tripulación del puente, ve a Kirk como un ejemplo a seguir.
Teniente Nyota Uhura (Nichelle Nichols). Encargada de las comunicaciones del USS Enterprise. De origen africano, su nombre viene del swahili "uhuru" que quiere decir libertad.
Enfermera Christine Chapel (Majel Barrett). Asistente del Doctor McCoy, tiene un gran interés y atracción del Señor Spock. Aunque no es correpondida.
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